Untersuchungen der Tumordormanz und NKG2D-Liganden-Expression in zerebralen Metastasen des Mamma- und Bronchialkarzinoms
Patienten mit Brustkrebs (BC) und Lungenkrebs (LC) sind anfällig für die Entwicklung von Hirnmetastasen, die mit verheerenden Prognosen assoziiert sind. Dormante Tumorzellen, eine Population nicht-apoptotischer quieszenter Zellen, sowie immunologische Fluchtmechanismen, einschließlich des NKG2D-Rezeptor-Ligand-Systems, stellen potenzielle Mechanismen für Tumorrezidive dar. Bislang sind die immunologischen Eigenschaften dormanter Tumorzellen in Bezug auf das NKG2D-System bei zerebralen Metastasen größtenteils unbekannt. In der vorliegenden Studie wurde eine umfassende Charakterisierung dormanter und NKG2D-Liganden (NKG2DL) exprimierender Zellen in zerebralen Metastasen durchgeführt. Die Expressionsprofile und Lokalisation der verschiedenen NKG2DL sowie mehrerer Marker für Dormanz wurden in Hirnmetastasen von Patienten mit BC und LC mittels Immunfluoreszenzdoppelfärbung und quantitativer Real-Time PCR analysiert. Die statistische Analyse erfolgte mittels T-Test und Korrelationsanalyse nach Bravais-Pearson. Es wurden neben 'peripheren' Dormanzmarkern, welche aus Untersuchungen zur Dormanz in Mamma- und Bronchialkarzinomen beschrieben sind, auch 'zentrale' Marker für Dormanz identifiziert, die zuvor in primären Hirntumoren beschrieben wurden. Die meisten NKG2DL exprimierenden Zellen zeigten hierbei ein eher 'zentrales' Dormazmprofil. Diese Zellpopulation könnte ein vielversprechendes zukünftiges therapeutisches Ziel darstellen.
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