Die Rolle von Claudin-4 im Sammelrohr

Das Sammelrohr ist der letzte Abschnitt des Nephrons in dem aktiver und passiver Ionentransport stattfinden.  Das Zusammenspiel von para- und transzellulären Transportmechanismen ist dabei entscheidend. Die Zusammensetzung der Tight junction bestimmt die parazellulären Eigenschaften. Transepitheliale Potenziale bilden die Triebkraft für die Resorption von Ionen über die Tight junction, deren Permeabilität durch Claudine bestimmt wird. Im Sammelrohr sind Claudin-3,-4,-7,-8 und Claudin-19 exprimiert. Untersucht wurde der Einfluss des Hauptzellspezifischen Knockouts von Claudin-4 im Mausmodell. Die Abwesenheit von Claudin-4 führte nicht zur Veränderung der Zusammensetzung der Tight junction. Daher ist anzunehmen, dass Unterschiede zwischen den Kontrollmäusen und Claudin-4 Knockout Mäusen zum großen Teil auf das Fehlen von Claudin-4 zurückzuführen sind und darüber Rückschlüsse auf die Funktion von Claudin-4 gezogen werden können. In der Tubulusperfusion stellte sich eine Kationenpräferenz der Tight junction in Abwesenheit von Claudin-4 dar. Damit begünstigt Claudin-4 die Anionenpermeabilität der Tight junction oder vermindert die Kationenpermeabilität im Sammelrohr. Bezüglich der Homöostase des Salzhaushaltes konnten die untersuchten Mäuse den Verlust von Claudin-4 in den Hauptzellen vollständig kompensieren. Größe und Gewicht waren im Altersverlauf nicht unterschiedlich.Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Knockout von Claudin-4 im Sammelrohr der Niere die Transporteigenschaften des Sammelrohres für Chlorid verändert und voll kompensiert wird. Diese Arbeit trägt Daten zur Bedeutung von Claudin-4 für das Sammelrohr bei, um die exakten Mechanismen und Zusammenhänge der Transportprozesse des Sammelrohres weiter zu verstehen.

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