Verbesserung der Komplementaktivierung von CD20-Antikörpern verschiedener Immunglobulin-G-Subklassen durch Verstärkung der Fc:Fc-Interaktionen

Monoklonale Antikörper sind für die Therapie maligner Erkrankungen heutzutage unentbehrlich. Inwiefern der Anteil verschiedener Effektormechanismen monoklonaler Antikörper zur Elimination der Tumorzellen für das Ansprechen der Patienten auf antikörperbasierte Tumortherapien von Bedeutung ist, ist bisher unklar. Hierfür werden für verschiedene Zielantigene oder Tumorentitäten und, je nach Art des Antikörpers, Unterschiede vermutet. Bedeutsame immunologische Wirkmechanismen monoklonaler Antikörper sind zellvermittelte und komplementvermittelte Zytotoxizität. Trotz des guten Ansprechens und der Verträglichkeit führen antikörperbasierte Tumortherapien meist nicht zu einer Heilung. Daher ist die Entwicklung neuer Verfahren mit dem Ziel, die Wirksamkeit antikörperbasierter Tumortherapien zu verbessern, erforderlich. In der vorliegenden Dissertation wurde die Mutation E430G, welche in die Fc-Region von humanen CD20-gerichteten IgG-Antikörpern eingefügt wurde, näher untersucht. Die Mutation ist dafür bekannt, dass sie die Interaktion zwischen einzelnen IgG-Molekülen verstärkt und so die Bildung von Hexameren mit gesteigerter Kapazität ermöglicht (Hexabody-Technologie) (de Jong et al. 2016). In etablierten Bindungsstudien mit durchflusszytometrischen Methoden und funktionellen Zytotoxizitätstests an etablierten B-Zell-Lymphomlinien wurden die neuen Fc-mutierten Varianten des CD20-Antikörpers 7D8 mit den Wildtypantikörpern verglichen. Dies wurde für alle IgG-Subklassen (IgG1 bis IgG4) durchgeführt. 

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