Tumorbiologische Bedeutung von SMARCA4 und SMARCE1 im Magenkarzinom, Korrelation mit ARID1A, Mikrosatellitenstatus sowie SMARCE1/ERBB2 Ko-Amplifikation

Das Magenkarzinom zählt zu den 10 häufigsten Tumorarten in der deutschen Bevölkerung. Die Prognose ist bei einer 5-Jahres-Überlebensrate von 32% weiterhin schlecht. Neuere Tumortherapeutika sollen nicht nur wirkungsvoller, sondern im Vergleich zu herkömmlichen Chemotherapeutika auch nebenwirkungsärmer sein. Dafür ist die Kenntnis der genauen Mechanismen, die zu Tumorwachstum, Metastasierung und Medikamentenresistenz führen von besonderem Interesse. Der SWI-/SNF Komplex ist ein ATP-abhängiger Chromatin-Remodeller und in der Lage, die Transkription zu regulieren, indem er die Chromatinstruktur verändert. Interessant ist auch die genetische Nähe von SMARCE1 zu HER2, einem bereits bekanntem Biomarker. In dieser Arbeit sollten die folgende Hypothesen überprüft werden: (1) SMARCA4 und SMARCE1 zeigen unterschiedlichen Arten der Expression sowie intratumorale Heterogenität beim Magenkarzinom. (2) Die Expression von SMARCA4 und SMARCE1 korreliert mit klinisch-pathologi schen Patientencharakteristika. (3) Es liegt eine Ko-Amplifikation von SMARCE1 und ERBB2 (für Her2/neu kodieren des Gen) vor.

Die aufgestellten Hypothesen konnten weitestgehend bestätigt werden. Die Immunhistochemie von SMARCA4 und SMARCE1 zeigte  unterschiedliche Expressionsstärken und bestätigte damit die intratumorale Heterogenität. Die Daten zeigten außerdem, dass die Dysregulation des SWI /SNF-Komplexes besonders chromosomal instabile Magenkarzinome betrifft. Die Amplifikationsanalyse von SMARCE1 zeigte, dass eine Amplifikation nur selten vorkommt. Dennoch konnte in der Mehrheit der ERBB2 amplifizierten Fälle, welche mit Hilfe der ddPCR untersucht wurden, eine Ko-Amplifikation mit SMARCE1 nachgewiesen werden. Der histologische Vergleich zeigte eine Ko-Expression von SMARCE1 und Her2/neu, welche ein Zusammenspiel von SMARCE1 und Her2/neu in der Tumorbiologie nahelegt.

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