Molekularbiologische und immunhistochemische Untersuchung der Schadenskaskade in neuroepithelialem Gewebe in einem Rattenmyelomeningozelenmodell zu verschiedenen Zeitpunkten im embryonalen Verlauf
In der Entwicklung innovativer Therapiekonzepte zur Versorgung von MMC-Patienten ist das Verständnis der zellulären und molekularen Vorgänge in der Plakode essenziell. Neben dem strukturellen Defekt der fehlerhaften Neurulation sind durch sekundäre Traumata angestoßene Läsionskaskaden im Sinne der Second-/Third-Hit-Hypothese zu bedenken. Die bisherige Datenlage bezüglich der zugrundeliegenden, zellulären Schädigungsmechanismen ist sehr dünn. Insbesondere der Zeitpunkt der Induktion dieser Mechanismen sowie deren potentiell pränataler Verlauf sind wenig verstanden. Die vorliegende Arbeit hatte zum Ziel, erstmals einen Einblick zu gewinnen in die pränatale Dynamik der Schädigungskaskade. Dies erfolgte im Rahmen eines Rattenmyelomeningozelenmodells durch molekularbiologische, histologische und immunhistochemische Analyse des Plakodengewebes zu verschiedenen Zeitpunkten im späten, fetalen Verlauf. Zum perinatalen Zeitpunkt E22 zeigten sich erhöhte mRNA-Expressionslevel von IL-1β und TNF-α sowie derer Rezeptoren. Auch in den immunhistochemischen Färbungen zeigte sich zum Zeitpunkt E22 eine erhöhte Immunoreaktivität für die Zytokine und ihre Rezeptoren. In den Doppelimmunfluoreszenzfärbungen offenbarten sich sowohl Neurone, radiäre Glia/Astrozyten und Mikroglia als Träger der Schädigungsmechanismen, wobei letztere die deutlichste Immunoreaktivität zeigten. Somit bestätigte sich, dass die zellulären und molekularen Veränderungen, welche im Rahmen traumatischer Rückenmarksschädigung von entscheidender Bedeutung sind, auch im neuroepithelialen Gewebe eine wichtige Rolle spielen. Diese Mediatoren könnten folglich für den bei MMC-Patienten beobachteten Verlust neurologischer Funktion sowie für histopathologische Veränderungen in der späten Gestationsphase verantwortlich sein.
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