Untersuchung von Minimaler Resterkrankung (MRD) in der Reinduktionsphase des mittleren Risikoarms der Studie ALL-BFM 2000 bei Patienten mit Akuter Lymphoblastischer Leukämie und verzögertem Therapieansprechen: Bedeutung persistierender MRD-Last für die Vorhersage von Rezidiven

Die Minimalen Resterkrankung (MRD) zu frühen Therapiezeitpunkten ist für die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) ein wichtiger prognostischer Faktor und wird zur risikoadaptierten Stratifizierung in Behandlungsgruppen verwendet. Die Geschwindigkeit der MRD-Elimination war auch innerhalb der mittleren Risikogruppe (MRD-MR) in der Studie AIEOP-BFM ALL 2000 prognostisch relevant: Kinder mit verzögertem Therapieansprechen (MRD-MR SER), definiert durch MRD ≥10-3 an Protokolltag 33 und positive MRD <10-3 an Protokolltag 78, hatten eine höhere Rezidivinzidenz als Kinder mit schnellerer Elimination der MRD. In dieser Arbeit wurde die Bedeutung von MRD zu einem späteren Therapiezeitpunkt bei MRD-MR SER evaluiert. 

Von 75 Kindern mit B-ALL, die in der Studie ALL-BFM 2000 in die MRD-MR Gruppe stratifiziert worden waren und ein MRD-MR SER aufwiesen, wurde die MRD vor Reinduktionstherapie (=ZP3) aus Knochenmarkproben bestimmt. Als Methode wurde die Echtzeit-quantitative PCR Analyse von klonspezifischen Umlagerungen in T-Zell Rezeptor- bzw. Immunglobulin-Genen verwendet. 

Die Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens nach 5 Jahren war in der Gruppe mit Nachweis einer quantifizierbar positiven MRD zum ZP3 signifikant niedriger (9±9%, n=11) als in der Gruppe mit negativer MRD zum ZP3 (68±9%, n=25) und als der Gruppe mit nicht-quantifizierbar positiver MRD zum ZP3 (56±8%, n=39). Der Unterschied von der Gruppe mit nicht-quantifizierbar positiver zu der mit negativer MRD war nicht signifikant. 

Während eine quantifizierbar positive MRD mit einem hohen Rezidivrisiko assoziiert ist, scheint eine nicht nachweisbare MRD zum ZP3 kein unabhängiges prognostisches Kriterium darzustellen. Die Aussagekraft der MRD kann zu späteren Therapiezeitpunkten aufgrund methodischer Limitierungen der MRD-Messung eingeschränkt sein.

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