Freisetzung eines löslichen CD109-Fragments durch Meprin β und dessen funktionelle Charakterisierung
Die frühe Diagnostik und Therapie von Tumorerkrankungen bleiben eine Herausforderung der heutigen Zeit. Die vermehrte Expression von Cluster of Differentiation 109 (CD109) Protein wurde bei Tumorerkrankungen wie Glioblastom und Lungenepithelkarzinom nachgewiesen und mit erhöhter Mortalität korreliert. CD109 ist ein GPI-verlinktes Glykoprotein auf der Zelloberfläche, dessen Funktion ungeklärt ist. Proteasen auf Zelloberflächen beeinflussen die Extrazellulärmatrices und Signaltransduktion. Meprin β ist eine Zink-Metalloprotease, die gehäuft im Endothel von Darm und Niere sowie in Fibroblasten auftritt, aber auch bei Tumorerkrankungen eine zunehmende Rolle spielen könnte. Proben aus Zelllysaten und extrazellulären Vesikeln wurden aufbereitet und die Interaktion zwischen CD109 und Meprin β wurde mittels biochemischer, molekularbiologischer und analytischer Methoden untersucht.
CD109 wurde als Meprin β Substrat identifiziert und bestätigt. CD109-Fragmente wurden mittels Western Blot Analyse detektiert. EV wurden aus CD109-überexprimierenden Zellen mit aktivem Meprin β und inaktiver E153A Variante gewonnen. Die EV zeigten keine morphologischen Unterschiede. Die Western Blot Analyse ergab verringerte CD109 Verfügbarkeit auf EV bei Meprin β im Vergleich zur E153A. Dies könnte Auswirkungen auf die Zell-Zell Kommunikation im Tumorgeschehen haben und eine Therapieoption darstellen. Diese Arbeit zeigte, dass CD109 durch Meprin β in Fragmente prozessiert wird und weniger CD109 in voller Länge auf EV sortiert wird.
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