Vergleichende morphologische und biochemische Charakterisierung der Effektorkompartimente zytotoxischer Lymphozyten
Zytotoxische T-Zellen eliminieren virusinfizierte oder transformierte Zellen durch den Einsatz von speziellen sekretorischen Vesikeln (sekretorische Lysosomen). Diese mobilisierbaren intrazellulären Strukturen enthalten spezielle Effektormediatoren, die zur Apoptose in der Zielzelle führen. Dafür werden sie nach Ausbildung eines speziellen Zell-Zellkontaktes, den man zytotoxische Synapse nennt, lokal in die Zielzelle entlassen bzw. auf der Zelloberfläche der zytotoxischen Zelle exponiert. Unsere Arbeitsgruppe konnte zeigen, dass es zwei biochemisch und morphologisch unterscheidbare Typen dieser intrazellulären Speicher- und Sekretionsstrukturen gibt. Einerseits die Fraktion 2-Vesikel, die den membranständigen Todesfaktor Fas-Ligand als zytotoxischen Faktor speichern, andererseits die sogenannten Fraktion 6-Granula, die vor allem lösliche Effektorproteine wie Granzyme, Perforin und die 9 kDa-Form des Granulysins speichern. Proteomanalysen unserer Arbeitsgruppe legten nahe, dass die unterschiedlichen Typen von Granula auch mit distinkten Zytoskelett-Proteinen assoziiert sind. Dies impliziert, dass die verschiedenen Organellen kontextabhängig mobilisiert werden können und sich deren Freisetzungsmechanismen unterscheiden. Zur Analyse, ob unterschiedliche T‑Zellsubpopulationen mit αβ T-Zellrezeptor (CD4+ oder CD8+) und γδ T-Zellrezeptor diese Effektorkompartimente in gleicher Weise enthalten, wurden deren intrazellulär gespeicherte Granula mittels Dichtegradientenzentrifugation angereichert und über verschiedene biochemische Verfahren analysiert. Die Analysen konnten die Hinweise aus Vorarbeiten bestätigen, dass mindestens zwei distinkte Speicher- und Sekretionsstrukturen sowohl in αβ als auch in γδ T‑Zellen existieren und diese sich in ihrem Proteom zelltypübergreifend sehr stark ähneln.
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