Die Bedeutung GABAerger Interneurone für die Ausbildung räumlich präziser Erinnerung

Inhibitorische Interneurone (IN) im Gyrus dentatus (GD) spielen eine wichtige Rolle bei der räumlichen Erinnerung.

Diese Arbeit untersucht, wie sich die Aktivitätsmuster (Engramme) der Hauptneurone (Körnerzellen) im GD ohne den hemmenden Einfluss der SOMI durch laterale Inhibition verändern. Dabei wurde die Differenzierungsfähigkeit auf zellulärer Ebene zwischen zwei ähnlichen Kontexten untersucht.

SOMI wurden durch Injektion von Tetanus-toxin-Leichtketten-tragenden Viren (rAAV) in die Hippocampusregion in genmodifizierten SOM-Cre-Mäusen gezielt inaktiviert. Danach wurden die Tiere entweder zweimal im gleichen oder in zwei unterschiedlichen Kontexten exponiert. Die Aktivierung der Körnerzellen wurde mittels Fluoreszenz In-situ Hybridisierung (FISH) anhand des Immediate Early Genes (IEG) Zif268/Egr1 markiert. Das fluorezenzmarkierte IEG im Zytoplasma zeigte die Aktivierung während der ersten Exposition, im Zellkern während der zweiten. Zellen mit beiden Signalen wurden in beiden Expositionen aktiviert, was auf eine Wiedererkennung hindeutet, quantifiziert mittels Reaktivierungsratio als zelluläres Pendant der Wiedererkennung. Der Vergleich der Bedingungen ergab keine signifikanten Unterschiede in der Reaktivierungsrate zwischen den Gruppen oder Bedingungen. Es gab Hinweise, dass die Differenzierung der Engramme bei den Versuchs-Tieren geringer ausfiel als bei den Kontrolltieren. Zudem zeigte sich eine signifikant höhere Zellaktivierung im GD bei inaktivierten SOMI im Vergleich zu den Kontrolltieren und zur basalen Aktivität. Dies stützt die Theorie, der lateralen Inhibition, die nach Aktivierung der Hauptneurone ihre Wirkung entfaltet. Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die SOMI für die Mustertrennung sowie die im Vergleich zu anderen Regionen geringe Aktivität der Körnerzellen im GD eine maßgebliche Rolle spielen.

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