Untersuchung androgener Steroidhormone in Ihrer Metabolisierung sowie deren Einfluss auf die Androgenrezeptor-Aktivität in Genitalhautfibroblasten mit Hilfe des APOD-Assays
Testosteron (T) bewirkt durch Aktivierung des Androgenrezeptors (AR) die Ausbildung der inneren männlichen Geschlechtsorgane. Für die äußere Virilisierung wird T über die 5α-Reduktase Typ II (5α-RD) in Dihydrotestosteron (DHT) umgewandelt. Patienten mit 5α-RD-Mangel können bei hohem T-Anstieg in der Pubertät jedoch auch virilisieren. Ziel war, zu untersuchen, wie T und dessen Vorstufe Androstendion (Andro) in Genitalhautfibroblasten (GF) von männlichen Kontrollen sowie Patienten mit 5α-RD-Mangel metabolisiert werden und ob sie den AR direkt aktivieren können. Der APOD-Assay bietet die Möglichkeit, die AR-Aktivierung endogen in Genitalhautfibroblasten zu untersuchen, indem es die Androgen-abhängige Induktion des AR-Zielgens Apoliprotein D (APOD) misst. Es zeigte sich, dass neben DHT auch T die APOD-Expression hochregulieren und somit den AR aktivieren kann. In den GF ist v.a. der klassische Steroidbiosyntheseweg aktiv, bei dem Andro über die 17ß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase III (17ß-HSD III) zu T umgewandelt wird und T über die 5α-RD Typ II zu DHT. Die Kontrollzelllinien haben somit signifikant mehr Andro und T in DHT umgewandelt, während die Zelllinien mit 5α-RD-Mutation oder geringer 5α-RD-Expression T über die 17ß-HSD III zurück zu Andro metabolisiert haben, da T nicht weiter in DHT umgewandelt werden konnte.
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