Molekulare Charakterisierung klonaler Selektionsmechanismen unter Rituximab-Therapie bei der B-Vorläufer Akuten lymphatischen Leukämie des Erwachsenen
Die B-Vorläufer-akute lymphatische Leukämie ist eine maligne Erkrankung des lymphatischen Systems, die durch eine unkontrollierte Proliferation entarteter B-Vorläuferzellen gekennzeichnet ist. Im Krankheitsverlauf kommt es zu einer klonalen Evolution mit genetisch unterschiedlichen Subklonen. Zielgerichtete Therapien haben die Prognose erwachsener Patient:innen mit BCR::ABL1-negativer B-ALL verbessert. Rituximab richtet sich als monoklonaler Antikörper gegen CD20. Die Analyse klonaler genetischer Aberrationen unter Therapiedruck ist insbesondere im Hinblick auf die Entstehung von Rezidiven relevant. Bei 60 Patient:innen zeigten sich zum Diagnosezeitpunkt mittels MLPA in 52 % komplexe Aberrationsmuster mit Veränderungen in mindestens drei Genorten, mit durchschnittlich 7,5 Aberrationen pro Gen. In 14 Fällen wurden CD20-positive und -negative Blasten getrennt untersucht. In 86 % wiesen beide Populationen identische Aberrationsmuster auf. Abweichungen beruhten auf Subklonen, die in beiden Populationen vorhanden waren und keinem spezifischen CD20-Expressionsniveau zugeordnet werden konnten, sodass CD20 kein trennendes Merkmal subklonaler Kopienzahlveränderungen darstellt. Demgegenüber fanden sich bei 4 von 8 untersuchten Patient:innen zusätzliche Aberrationen in der CD10-negativen im Vergleich zur CD10-positiven Population, insbesondere in Genen der B-Zell-Entwicklung. Dies weist auf eine genetische Differenzierung nach CD10-Expression hin. Eine eindeutige Zuordnung von Diagnose- und Therapiekolonien zu CD20-Subpopulationen war nicht möglich. Teilweise zeigte sich jedoch eine klonale Selektion unter Induktionstherapie mit Expansion eines initial subklonalen CD10-/CD20-negativen Klons. Insgesamt ergaben die Daten eine komplexe subklonale Architektur mit überlappenden Immunphänotypen; eine selektive Elimination definierter Subklone durch Rituximab konnte nicht nachgewiesen werden.
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