Untersuchungen zur Effektivität von TRAIL-induzierter Nekroptose zur Eliminierung von ruhenden Tumorzellen und von Krebsstammzellen

Durch die Behandlung mit TRAIL lassen sich sowohl Nekroptose als auch Apoptose in Tumorzellen induzieren, während das gesunde Gewebe weitestgehend intakt bleibt. Daher wird zur Anwendung von TRAIL bei Krebserkrankungen geforscht. Unter anderem wurde ein verstärkter Effekt von TRAIL-induzierter Apoptose in Zellzyklus-arretierten Zellen nachgewiesen. Da insbesondere Zellen, die nur langsam proliferieren, durch Behandlung mit Chemotherapien kaum eliminiert werden können, bietet dies eine neue Möglichkeit, diese Zellen therapeutisch zu erreichen. Viele Tumorzellen sind jedoch resistent gegen Apoptose. Daher ist die Induktion von Nekroptose, einem regulierten, aber inflammatorischen Zelltod, ein vielversprechender Ansatz in der Behandlung von Tumorerkrankungen. Aus diesem Grund wurde in dieser Arbeit die Effektivität von TRAIL-induzierter Nekroptose in der Eliminierung Zellzyklus-arretierter Tumorzellen sowie an Holoklonen, einem Stammzellmodell, untersucht.

Zwar zeigte sich kein Synergismus von TRAIL-induzierter Nekroptose und Zellzyklus-Arrest, allerdings waren die Zellen weiterhin in der Lage, effektiv Nekroptose auszuführen. Demnach ist die Behandlung mit TRAIL-induzierter Nekroptose weiterhin eine Option, auch bei Zellzyklus-inhibierten Tumorzellen.

Bei den in dieser Arbeit untersuchten Holoklonen schien der Einfluss von TRAIL-induzierter Nekroptose (und Apoptose) je nach Klon unterschiedlich auszufallen. Allerdings lässt sich auch hier grundsätzlich von einer Effektivität der Behandlung mit TRAIL ausgehen. Bei einzelnen Klonen stellt diese Art der Behandlung womöglich sogar einen Vorteil für die Tumorpatient*Innen dar.

Zusammengefast stellt TRAIL-induzierte Nekroptose also eine mögliche Behandlungsoption dar, die neben gewöhnlichen Krebszellen auch Krebsstammzellen und Zellen im Zellzyklus-Arrest erreichen kann.

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