Modulation der T-Zell-vermittelten Zytotoxizität gegenüber Ovarialkarzinomen durch extrinsische Faktoren

Aktivierte γδ T-Zellen haben die Fähigkeit eine Vielfalt solider Tumor- und Leukämie-/Lymphomzellen in vivo als auch in vitro nach adoptiven Zelltransfer von γδ T-Zellen zu lysieren.

Um die Effektivität der T-Lymphozyten gegenüber Targetzellen wie den Ovarialkarzinomzellen zu erhöhen und um eine immunsuppressive Tumormikroumgebung zu umgehen, können bsAk eingesetzt werden. Die bsAk [HER2xCD3] und [(HER2)2xVγ9] steigerten die zytotoxische Aktivität von T-Zellen gegenüber Ovarialkarzinomzellen deutlich. CD8 T-Zellen aus dem Blut von Ovarialkarzinom-Patientinnen zeigten per se eine stärkere Zytotoxizität gegenüber OC1 Zellen im Vergleich zu CD4 T-Zellen. Vδ1 γδ T-Zellen, jedoch nicht Vδ2 γδ T-Zellen, lysieren OC1 Zellen besser als die CD8 αβ T-Zellen. Die Behandlung der Tumorzellen mit TNF-α und IFN-γ reduzierte deren Proliferation. Zellzyklusanalysen ergaben, dass der Anteil der Tumorzellen in der S-Phase zunahm. Diese Zytokin-Vorbehandlung der Ovarialkarzinomzellen induzierte eine verstärkte Expression von CD54 und ermöglichte eine verstärkte Suszeptibilität der Tumorzellen gegenüber einer γδ T-Zellzytotoxizität. Die Untersuchung des Einflusses der Zytokine TNF-a und IFN-g auf die Aktivierung dieser MAP-Kinasen ergab, dass die Grundphosphorylierung von ERK-1/2 höher war als die von p38 (ERK1/2-high/p38-low). Nach Stimulation mit TNF-a und IFN-g, kehrte sich das Verhältnis um und p38 wurde stärker phosphoryliert als ERK-1/2 (ERK-1/2-low/p38-high), welches ein Hinweis auf eine Dormanz sein könnte.

Insgesamt zeigen die Daten, das die Behandlung mit TNF-a und IFN-g die Suszeptibilität der Ovarialkarzinomzellen gegenüber einer γδ-vermittelten T-Zellzytotoxizität verstärkte.

Rights

Use and reproduction:

No license. The provisions of the German Copyright Act (UrhG) apply.

Please note that individual components of the publication may be subject to other licensing or copyright conditions.

Cite

Citation style:
Could not load citation form.