Die Bedeutung der Intramembranprotease SPPL2a für die Entwicklung muriner B-Lymphozyten
In dieser Arbeit wurde die physiologische Bedeutung der Intramembranproteasen Signal peptide peptidase like 2a und 2b (SPPL2a und SPPL2b) mit Hilfe SPPL2a- und SPPL2b-defizienter Mäuse untersucht. Die invariante Kette (CD74), ein Chaperon von MHCII Molekülen, konnte als erstes in vivo validiertes Substrat von SPPL2a identifiziert werden. Aufgrund fehlender Intramembranproteolyse von CD74 in SPPL2a-defizienten B-Lymphozyten kommt es zur Akkumulation eines N-terminalen Fragmentes von CD74. Die Auswirkungen dieser Akkumulation auf die Entwicklung und Funktionalität der B-Zellen und die humorale Immunantwort werden beschrieben.
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