Ki-67 weist beim perioperativ behandelten Magenkarzinom eine inter- und intratumorale Heterogenität auf

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Expression des Proteins Ki-67 unter Berücksichtigung der Tumorregression und der intratumoralen Heterogenität in einem Kollektiv aus neoadjuvant behandelten Magenkarzinomen. Hierfür wurden 429 Gewebeschnitte aus 106 Fällen immunhistochemisch gefärbt und mithilfe digitaler Bildanalyse ausgewertet. Für jeden Gewebeschnitt wurden drei Ki-67-Proliferationsindizes ermittelt. Der maximale und minimale Proliferationsindex im Gewebeschnitt sowie die Differenz zwischen den beiden. Zusätzlich wurden aus den Gewebeschnitten, die dem gleichen Fall zugehörig waren, drei weitere Parameter bestimmt. Der maximale und minimale Proliferationsindex des Falls sowie die Differenz zwischen diesen Parametern. Zum einen wurden die Gewebeschnitte unabhängig von ihrem jeweiligen Fall (Block-Analyse) untersucht, und zum anderen erfolgte die Auswertung auf der Ebene der einzelnen Fälle (Fall-Analyse). Die Ergebnisse wurden mit der Tumorregression, den Überlebensdaten und den klinisch-pathologischen Patientencharakteristika assoziiert. Erstmalig wurden digitale Auswertealgorithmen genutzt, um die Heterogenität und Störfaktoren bei der Bestimmung von Ki-67 zu analysieren. Gleichzeitig wurde eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität von Ki-67 nach neoadjuvanter Therapie festgestellt. Prognostisch erwies sich jedoch keiner der Ki-67-Parameter als relevant. Die Untersuchung zeigte ferner eine signifikante Korrelation zwischen Ki-67-Parametern und Tumorregression. Der maximale Proliferationsindex sowie der Differenz-Parameter korrelierten negativ, der minimale Proliferationsindex korrelierte positiv mit der Regression. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Ki-67 ein potenzieller Indikator für Therapiesensitivität, therapieinduzierte Selektionsprozesse und subklonale Strukturen sein könnte.