Charakterisierung von humanen Antikörpern gegen Myelin Oligodendrozyten Glykoprotein (MOG) bei Patienten mit Multipler Sklerose und Neuromyelitis-Optica-Spektrums-Erkrankungen : Avidität und Epitopstabilität
Als Myelin-Oligodendrozytäres Glykoprotein-Antikörper assoziierte Erkrankungen (MOGAD) werden eine Reihe von demyelinisierenden Syndromen wie Neuromyelitis optica (NMOSD), ein- oder beidseitige Optikusneuritis, Enzephalitis und die akute, disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) zusammengefasst. Teilweise finden sich auch bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) niedrig-titrige MOG-Antikörper (MOG-AK). Es wurde hypothetisiert, dass die Avidität der MOG-AK bei MOGAD hoch und der MS eher unspezifisch und niedrig ist. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung der MOG-AK Avidität im Serum unter Verwendung chaotroper Agenzien (z.B. Harnstoff) bei Patienten mit MOGAD (ADEM und NMOSD) und MS im Quer- und Längsschnitt.
Es wurde eine Kohorte von 175 Patienten mit nachgewiesenen MOG-Antikörpern und MS (n=53), NMOSD (n=35), ADEM (n=16), Enzephalitis (n=8), Optikusneuritis (n=23) und anderen inflammatorischen ZNS-Syndromen (n=30) rekrutiert. Es konnte gezeigt werden, dass die MOG-Antikörper von ADEM-Patienten eine niedrigere Avidität als die ähnlich hohe Avidität bei Patienten mit MS oder NMOSD aufwiesen (p=0.0013). Es zeigte sich weiterhin, dass die Avidität bei ADEM-Patienten im Verlauf der Zeit signifikant zu- (p=0.0234) und derTiter abnahm (p=0.0391). Basierend auf Receiver-Operator-Analysen stellte die MOG-AK Avidität im Vergleich zum Titer jedoch keine bessere Trennschärfe zwischen ADEM, NMOSD und MS dar.
Insgesamt sprechen die Ergebnisse dafür, dass bei Patienten mit MOG-ADEM eine akute Immunreaktion mit niedriger Avidität vorliegt, es im Verlauf jedoch zu einer (T-Zell-abhängigen) Affinitätsreifung kommt. Im Gegensatz dazu scheinen die AK bei MOG-NMOSD und MS Patienten bereits affinitätsgereift. Als diagnostischer Test bietet die Avidätsmessung gegenüber dem Titer jedoch keinen Vorteil.Vorschau
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